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國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》生化藥品附錄的公告（2017年 第29號）。

根據《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》第三百一十條規(guī)定，現發(fā)布生化藥品附錄，作為《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》配套文件，自2017年9月1日起施行。

生化藥品附錄

第一章 范 圍

第一條本附錄所指生化藥品是指從動物的器官、組織、體液、分泌物中經前處理、提取、分離、純化等制得的安全、有效、質量可控的藥品。主要包括：蛋白質、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、脂、酶及輔酶等（不包括生物制品附錄所列產品）。

第二條本附錄適用于原材料的前處理、提取、分離、純化等原料（原液）及其制劑的制備和質量控制的全過程。

原材料的采集過程應符合國家相關規(guī)定，藥品生產企業(yè)應監(jiān)督控制其來源及質量。

第三條來源于人的組織、尿液的產品按照本附錄執(zhí)行。

第二章 原 則

第四條應建立完善的質量管理體系，依據質量風險管理的原則，結合品種特點，明確從原材料采集至成品放行各階段的質量管理責任，確保產品的安全有效、質量可控。

第五條生化藥品具有以下特殊性，應對原材料的來源及質量、生產過程、中間產品的檢驗進行特殊控制：

（一）生化藥品的生產涉及器官、組織、體液、分泌物的提取、分離和純化等過程，原材料本身具有不均一性。

（二）生化藥品的質量控制通常采用生物分析技術，比理化測定具有更大的可變性。

（三）生產過程中的原材料和中間產品是污染微生物生長的良好培養(yǎng)基，原材料中的病原微生物對產品質量和生產環(huán)境存在較大風險。

第三章 人 員

第六條從事生化藥品生產、質量保證、質量控制、采購及其他相關人員（包括清潔、維修人員）均應根據其生產的產品和所從事的生產操作定期進行相關法律法規(guī)、專業(yè)知識、衛(wèi)生和微生物學基礎知識及安全防護要求等方面的培訓及考核，并納入個人培訓檔案。

第七條生產管理負責人、質量管理負責人和質量受權人應具有相應的專業(yè)知識（如微生物學、生物學、免疫學、藥學、生物制藥、生物化學等），并能夠在生產、質量管理中切實履行職責。從事供應商審計的人員，應了解動物種屬、飼養(yǎng)、屠宰、檢疫、采集及其原材料貯存運輸等方面的相關知識，并能夠在供應商管理和審核過程中有效履行其職責。

第八條應對所生產品種的生物安全進行評估，根據評估結果，生產、維修、檢驗的操作人員、管理人員應采取必要的生物安全防護措施。

第九條一般情況下，人員不應從原材料的前處理區(qū)域穿越到已經滅活產品、其他產品的處理區(qū)域。如果不能避免這種穿越，必須基于質量風險管理原則采取防污染控制措施。

第四章 廠房與設備

第十條生化藥品生產環(huán)境及廠房設施與設備不應對原材料、中間產品和成品造成污染；空氣潔凈度級別應與產品預定用途和生產操作相適應。

第十一條廠房應設有防止昆蟲和其他動物等進入的設施。特別是用于加工處理動物臟器、組織、體液或分泌物的生產操作區(qū)應配備有效的防蟲防鼠措施，并評估其有效性。

第十二條原材料采集的廠房設施與設備應符合產品相應特性、衛(wèi)生管理要求和國家相關規(guī)定，并與藥品生產區(qū)域分開。

第十三條應結合產品潛在風險、不同生產階段的工藝要求與特點，設置相應生產操作區(qū)域的環(huán)境控制要求，應盡可能降低產品（或原料）被微生物污染的風險。

第十四條在生產過程中應根據產品特性、工藝、預定用途和設備等因素，使用風險評估的手段，采取相應的預防差錯、交叉污染、安全防護措施，如使用專用廠房和設備、階段性生產方式、使用密閉系統(tǒng)等。若使用敞口容器或設備操作時，應有避免污染的措施。難以清潔的設備或部件應專用。生化藥品的去除/滅活病毒前的工藝步驟，不宜與其他動物源的藥品共用設備和設施，不可避免時，應有適當的措施防止交叉污染。

第十五條原材料前處理應有專用區(qū)域，原料（原液）制備與制劑生產區(qū)域應嚴格分開。原料（原液）制備和制劑生產的空調凈化系統(tǒng)應分別獨立設置。

第十六條原材料前處理和提取、純化使用的設備、工器具、管道、閥門和容器具，包括取樣器具應光潔、耐腐蝕、易清洗或消毒，并根據產品特性和過程控制要求進行有效的清潔或消毒處理。

第十七條潔凈區(qū)內的冷凍或冷藏設施的使用、清潔、維護不應對潔凈區(qū)環(huán)境造成污染。

第十八條用于物料及產品貯存的冷凍或冷藏設施應有預防突發(fā)事件發(fā)生的措施，避免物料及產品質量受到影響。

第五章 病毒去除/滅活及驗證

第十九條應基于風險控制原則，結合品種特性和原材料來源，采用有效去除/滅活病毒工藝步驟和方法。病毒去除/滅活的同時，不應對產品質量有不良影響。

第二十條去除/滅活病毒的生產工藝應有效并經驗證，當生產工藝發(fā)生變更時，應重新評估驗證的適用性，必要時應重新進行驗證。

第二十一條 病毒去除/滅活工藝的有效性驗證可參照有關病毒去除/滅活技術方法和指導原則等相關規(guī)定。

第二十二條病毒去除/滅活方法的驗證中的病毒挑戰(zhàn)試驗不得使用生產廠房設施和設備。

第二十三條 病毒去除/滅活驗證不能代替原材料及生產過程的質量管理要求。

第六章 供應鏈管理

第二十四條企業(yè)應針對生化藥品供應鏈的廣泛性和復雜性，基于質量風險管理原則建立有效的追溯系統(tǒng)和控制措施，應有文件明確供應鏈各環(huán)節(jié)的要求。企業(yè)和供應商必須簽訂質量保證協(xié)議，明確相應的質量責任，要求供應商參照本附錄管理。

第二十五條應對生化藥品原材料的來源進行嚴格控制，原材料應來源于非疫區(qū)，并考慮來源地的流行病發(fā)生狀況。

（一）原材料應來源于健康動物，納入檢驗檢疫管理的動物原材料均應來自經檢疫合格的健康動物。

（二）來源于人的組織或尿液的，其采集應明確收集方法和要求。

（三）應定期收集動物來源區(qū)域疫情信息，評估質量風險。當發(fā)現疫情風險時，應采取相應的質量控制措施。

（四）應根據原材料特性以及風險控制原則建立相應的追溯系統(tǒng)并記錄。

第二十六條 器官、組織、體液、分泌物等原材料采集單位應依法取得國家相關資質。

第二十七條 質量管理部門應根據品種特點建立供應商質量管理檔案，內容至少應包括：供應商的資質、規(guī)模、質量協(xié)議，原材料的動物來源、種屬、年齡、采集部位及方法、采集后的保存方法與有效期等。

第二十八條應定期對原材料供應商進行現場審計。重點考察供應鏈的各環(huán)節(jié)質量控制情況，確保供應商提供產品質量可控、穩(wěn)定，并有質量審計報告。

第二十九條 應對每批接收的原材料進行檢查，并有相應記錄：

（一）供應商與質量管理部門批準的一致；

（二）原材料附帶檢疫合格證明與貨物一致；